El 27 de diciembre de 1881, durante la gobernación de Anacleto Gil, se produjo la separación de estos terrenos del departamento Caucete, creando un nuevo departamento, colocado el nombre de "25 de Mayo” en honor a la fecha en que se produjo el primer gobierno patrio. Desde esa fecha, el distrito se convirtió en un departamento independiente. Sin embargo, su villa cabecera sería establecida 35 años más tarde, siendo la localidad de Santa Rosa la cabecera que fue fundada en 1916, durante la gobernación de Pedro Garro. El desarrollo urbano comenzaría a partir del año siguiente, con el trazado de la plaza principal y la disposición de terrenos para la construcción de edificios públicos como la municipalidad, el correo y la policía. Se caracteriza por tener el 80 % de sus tierras cultivadas con vid, olivo y ahora gran producción de pistachos. Cuenta con seis distritos: Villa Cabecera Santa Rosa, Las Casuarinas (Villa Borjas), Tupelí, Villa El Tango, Encón, y La Chimbera ( La Colonia Sur). En la época prehispánica ya eran habitadas por los los Huarpes, quienes se dedicaron a la agricultura y la pesca en lo que hoy se conoce como las Lagunas de Guanacache y río San Juan. Para el siglo XVI, la región fue ocupada por los conquistadores españoles. Pero el desarrollo del lugar se produciría recién en el siglo XIX, con la intervención de Amán Rawson, padre de Guillermo Rawson. El médico y agricultor compró los terrenos fiscales en esta zona. Construyó el primer canal de riego artificial de la región. Eso expandió la producción agrícola, sustento de la economía del lugar. La fiesta emblemática del departamento es la del Carrerito, celebrada hace una semana.